Neuartige Inhibitoren der sauren und neutralen Ceramidase

Das Sphingolipid Ceramid ist ein Signalmolekül, das z.B. aus Sphingomyelin durch verschiedene Sphingomyelinasen als Antwort auf extra- und intrazellul?re Stimuli freigesetzt werden kann. Ceramid bewirkt antimitogene Effekte wie einen Stopp des Zellzyklus, Zelldifferenzierung und den programmierten Zelltod (Apoptose) in verschiedenen Zellen. Der Abbau von Ceramid wird durch Ceramidasen katalysiert, die zusammen mit Sphingomyelinasen die Konzentration von Ceramid einstellen. Inhibitoren von Ceramidasen k?nnen Tumorwachstum in verschiedenen Modellsystemen unterbinden. Nicht zuletzt wegen der niedrigen Potenz bereits existierender Ceramidase Inhibitoren und wegen der sehr aufwendigen Mes-sung des Sphingolipid Umsatzes in lebenden Zellen sind zahlreiche Fragen der Signal-wirkung von Ceramid noch offen. Wir m?chten neuartige Fluoreszenzsonden herstellen, mit deren Hilfe man in lebenden Zellen die Sphingomyelinase und Ceramidase Aktivit?ten r?umlich aufgel?st und in Echtzeit verfolgen kann. Dies würde m?glicherweise auch eine Darstellung erlauben, wie Sphingomyelinasen und Ceramidasen zusammen zellul?re Ceramid Konzentrationen regulieren. Ein weiteres Ziel ist die Entwicklung neuer verbesserter Inhibitoren der Ceramidasen, denen ein rationales Design zugrunde liegt.