Eine allgemeine Methode zur Fmoc-basierten Festphasensynthese von Peptidthioestern über S-S-Acyltransfer

Zum raschen Aufbau von Proteindom?nen müssten zwei ca. 50 Aminos?uren lange Peptidfragmente in der Native Chemical Ligation (NCL) verknüpft werden. Lange Peptidthioester (> 50 Aminos?uren) k?nnen beim gegenw?rtigen Stand der Technik mit Hilfe der Boc-basierten Festphasensynthese aufgebaut werden. Die Notwendigkeit für starke S?uren behindert die Synthese von Peptiden mit s?urelabilen Strukturelementen (z.B. O-Glycopeptide) und erschwert die Anwendung von Hochdurchsatz-Syntheseautomaten. Als Alternative kommt die Fmoc-basierte Festphasensynthese in Betracht, die gegenw?rtig jedoch nicht in der Lage ist, lange Peptidthioester (>50 Aminos?uren) bereitzustellen. In diesem Projekt wird eine Fmoc-basierte Methode entwickelt, die einen einfachen und raschen Zugang zu langen Peptidthioestern er?ffnet. Hierzu werden neue Linker mit einer 1,3-Dithiolstruktur herangezogen. Ein festphasengebundener Thioester wird durch eine tert-Alkylgruppe abgeschirmt und ist damit w?hrend der Fmoc-Abspaltung stabil. Eine zweite Thiolfunktion wird im Zuge der Abspaltung des Peptids von der festen Phase freigesetzt. Die hohe effektive Molarit?t leitet einen intramolekularen S-S-Acyltransfer ein, durch den ein sterisch zug?nglicher Peptidthioester gebildet wird. Dieser verfügt über eine ausreichend hohe Reaktivit?t, um in einer NCL reagieren zu k?nnen.